Según un estudio, un nuevo tipo de análisis de sangre que analiza el plegamiento de los aminoácidos en lugar de sus cantidades puede detectar los primeros signos biológicos de la enfermedad de Alzheimer.
El análisis de muestras de plasma sanguíneo de más de 500 individuos muestra que las diferencias estructurales en tres proteínas, una involucrada en la señalización inmune, otra en el plegamiento de proteínas y una tercera que transporta grasas en el torrente sanguíneo, están fuertemente relacionadas con el estado de Alzheimer, según los hallazgos publicados en la revista Nature Aging.
Los investigadores, incluidos los del Instituto de Investigación Scripps, EE. UU., dijeron que las diferencias estructurales de las proteínas plasmáticas ayudaron a distinguir con precisión a los individuos cognitivamente normales de aquellos con Alzheimer y deterioro cognitivo leve, la etapa anterior.
El método podría eventualmente permitir un diagnóstico y tratamiento tempranos, dijeron.
Actualmente, la enfermedad de Alzheimer se diagnostica midiendo las placas amiloides y los ovillos de tau, formados debido a la acumulación de proteínas amiloides y tau en el cerebro, en la sangre o en el líquido cefalorraquídeo.
Sin embargo, cada vez se piensa más que la condición neurodegenerativa implica una falla más amplia de la proteostasis, un sistema responsable de mantener las proteínas plegadas adecuadamente y eliminar las dañadas, dijeron los investigadores.
Se dice que el sistema se vuelve menos eficaz con el envejecimiento, por lo que es más probable que las proteínas se plieguen incorrectamente durante la formación o la reestructuración, dijeron.
“Muchas enfermedades neurodegenerativas son impulsadas por cambios en la estructura de las proteínas. La pregunta era: ¿existen cambios estructurales en proteínas específicas que podrían ser útiles como marcadores predictivos?” dijo el autor principal John Yates, profesor del Instituto de Investigación Scripps.
Los investigadores propusieron que si se altera la proteostasis en el cerebro, también podrían aparecer cambios estructurales similares en las proteínas que circulan en la sangre.
Las muestras de plasma de los participantes se dividieron en tres grupos: adultos cognitivamente normales, individuos con deterioro cognitivo leve y pacientes diagnosticados con Alzheimer.
El análisis determinó qué tan expuestas o enterradas estaban ciertas áreas específicas en la cadena tridimensional de aminoácidos, lo que indica cambios en su estructura. Se utilizó el aprendizaje automático, una forma de inteligencia artificial, para identificar patrones relacionados con la etapa de la enfermedad.
A medida que avanzaba la enfermedad de Alzheimer, las proteínas sanguíneas específicas se volvieron menos “abiertas” estructuralmente, y los cambios estructurales de tres mostraron la asociación más fuerte con la enfermedad.
Las proteínas fueron C1QA, implicada en la señalización inmunitaria, clusterina, implicada en el plegamiento de proteínas y la eliminación de amiloide, y la apolipoproteína B, que transporta grasas en el torrente sanguíneo y contribuye a la salud de los vasos sanguíneos.
Los cambios estructurales demostraron ser más informativos para identificar el estadio de la enfermedad que simplemente medir las concentraciones de proteínas, dijeron los investigadores.
“Este panel de marcadores múltiples basado en alteraciones estructurales de las proteínas plasmáticas representa un enfoque de diagnóstico prometedor que puede mejorar la detección temprana de la EA (enfermedad de Alzheimer) y proporcionar información para ensayos clínicos, mejorando los resultados terapéuticos”, escribieron los autores.
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