Según los investigadores, una versión mejorada de un fármaco de inmunoterapia ha mostrado una promesa significativa contra los cánceres agresivos en los ensayos de fase 1.
Si bien los anticuerpos agonistas de CD40, una clase de medicamentos contra el cáncer, en los últimos 20 años, han sido efectivos para activar el sistema inmunitario para matar células cancerosas en modelos animales, también han causado respuestas inflamatorias sistémicas peligrosas, bajos recuentos de plaquetas y toxicidad hepática, entre otras reacciones adversas, incluso a una dosis baja en humanos.
Sin embargo, en 2018, un equipo de investigadores estadounidenses dirigidos por la Universidad Rockefeller mejoró el anticuerpo agonista CD40 para mejorar su eficacia y limitar sus efectos secundarios graves.
Los resultados del ensayo clínico de fase I del fármaco, denominado 2141-V11, mostraron que de los 12 pacientes, seis pacientes vieron que sus tumores se encogen, incluidos dos que los vieron desaparecer por completo.
“Ver estas contrataciones significativas e incluso la remisión completa en un subconjunto tan pequeño de pacientes es bastante notable”, dijo el primer autor Juan Osorio, un oncólogo médico del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering.
En particular, el efecto no se limitó a los tumores que se inyectaron con el medicamento; Los tumores en otras partes del cuerpo se hicieron más pequeños o fueron destruidos por células inmunes, revelaron los hallazgos publicados en la revista Cancer Cell.
“Este efecto, donde inyectas localmente pero ves una respuesta sistémica, que no es algo visto muy a menudo en ningún tratamiento clínico”, dijo Jeffrey V. Ravetch, de Rockefeller, quien dirigió el estudio. “Es otro resultado muy dramático e inesperado de nuestro juicio”.
CD40 es un receptor de superficie celular y miembro de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNF), proteínas que son expresadas en gran medida por las células inmunes.
Cuando se desencadena, CD40 pide al resto del sistema inmune a entrar en acción, promoviendo la inmunidad antitumor y el desarrollo de respuestas de células T específicas de tumor.
En 2018, el laboratorio de Ravetch diseñó 2141-V11, un anticuerpo CD40 que se une firmemente a los receptores CD40 humanos y se modifica para mejorar su reticulación al involucrar también a un receptor FC específico.
Resultó ser 10 veces más poderoso en su capacidad para provocar una respuesta inmune antitumoral.
Desde que se administra por vía intravenosa, el equipo inyectó el medicamento directamente en tumores.
De esos 12 pacientes con melanoma, carcinoma de células renales y diferentes tipos de cáncer de mama, ninguno sufrió los efectos secundarios graves observados con otros medicamentos CD40.
Seis experimentaron una reducción sistémica de tumores, dos pacientes con melanoma y cáncer de mama, tanto notoriamente agresivos como recurrentes, experimentaron una remisión completa.
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