Los científicos han encontrado que los glioblastomas, la forma más mortal de cáncer cerebral, afectan mucho más que el cerebro.
Un equipo del Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center (MECCC) y Albert Einstein College of Medicine han encontrado la primera evidencia que muestra que el glioblastoma puede erosionar el cráneo, alterar la composición de la médula del cráneo e interferir con la respuesta inmune del cuerpo.
Es importante destacar que los medicamentos destinados a inhibir la pérdida de hueso del cráneo hicieron que el cáncer fuera más agresivo, según los resultados publicados en la revista Nature Neuroscience.
“Nuestro descubrimiento de que este cáncer cerebral notoriamente difícil de tratar interactúa con el sistema inmunitario del cuerpo puede ayudar a explicar por qué las terapias actuales, todas ellas tratando con el glioblastoma como una enfermedad local, han fallado y, con suerte, conducirá a mejores estrategias de tratamiento”, dijo el autor correspondiente Jinan Behnan, profesor asistente, departamento de cirugía neurológica y en el departamento de microbiología e inmunología en Einstein.
La mediana de supervivencia de los pacientes con glioblastoma que reciben tratamiento estándar de cirugía, quimioterapia y radiación es de aproximadamente 15 meses.
Como es cierto para muchos otros huesos, el cráneo contiene médula en la que se forman las células inmunes y otras células sanguíneas.
Utilizando técnicas de imagen avanzadas en ratones que desarrollaron dos tipos diferentes de glioblastomas, el equipo descubrió que los tumores hicieron que los huesos del cráneo se erosionaran, especialmente a lo largo de las suturas donde los huesos del cráneo se fusionan.
Tales erosiones parecen ser exclusivas del glioblastoma y otros tumores intracraneales malignos, ya que no ocurren con derrames cerebrales, otros tipos de daño cerebral o incluso otros cánceres sistémicos.
Las imágenes de Tomografía computarizada (TC) de pacientes con glioblastoma revelaron que las disminuciones en el grosor del cráneo estaban presentes en las mismas áreas anatómicas que en los ratones.
Las erosiones del cráneo en los ratones aumentaron el número y el diámetro de los canales de calavera a hueso. Los investigadores plantearon la hipótesis de que estos canales podrían permitir que el glioblastoma transmita señales a la médula del cráneo que podría cambiar profundamente su paisaje inmune.
Además, el equipo encontró que el glioblastoma activaba varios genes en la médula del cráneo que aumentaba la producción de células inmunes inflamatorias, pero en la médula fémur, el cáncer suprimía los genes necesarios para producir varios tipos de células inmunes.
En particular, descubrieron que administrar fármacos antioporosis aprobados por la FDA de EE. UU. (Ácido zoledrónico y denosumab) que prevenir la pérdida ósea pueden detener la erosión del cráneo. Sin embargo, el ácido zoledrónico alimentó la progresión tumoral en un tipo de glioblastoma. Ambos medicamentos también bloquearon los efectos beneficiosos de anti-PD-L1, un fármaco de inmunoterapia que aumenta los niveles de células T de combate de tumores.
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