Se ha demostrado que un medicamento GLP-1 llamado Orforglipron, que se encuentra en forma de píldora una vez al día, ayudan con la pérdida de peso “significativa” en personas con obesidad.
En un ensayo multinacional de alrededor de 3.000 adultos, un tratamiento de 72 semanas con Orforglipron condujo a reducciones en el peso corporal de hasta un 11,2 por ciento dependiendo de la dosis, con efectos secundarios similares a otros medicamentos GLP-1.
Orforglipron funciona en el mismo receptor que la semaglutida (con licencia para diabetes bajo el nombre de Ozempic y para la pérdida de peso bajo WEGOVY).
Pero a diferencia de esas drogas, que en forma de píldora tienen restricciones en torno al momento de las comidas y la cantidad de agua que puede beber, o se puede tomar o se puede tomar sin restricciones en la ingesta de alimentos o agua.
“Después de 72 semanas de tratamiento, todos los pacientes en los tres grupos ORFORGLIPRON tuvieron una reducción significativa y clínicamente significativa dependiente de la dosis en el peso corporal”, dijeron los autores en un comunicado.
Hombre que sostiene la píldora en la palma abierta, sentada a la mesa con un vaso de agua y monitor de presión arterial. Hombre que sostiene la píldora en la palma abierta, sentada a la mesa con un vaso de agua y monitor de presión arterial. Shironosov/Getty Images
El estudio, patrocinado por el fabricante Eli Lilly y presentado en la reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio de Diabetes en Viena esta semana, promete realizar medicamentos orales para la pérdida de peso, que los pacientes pueden preferir inyecciones.
“(Este es el) primer estudio de fase 3 completado de una molécula pequeña GLP-1A. El semaglutido oral es una molécula grande”, dijo al autor del estudio Dr. Sean Wharton de Wharton Weight Management Clinic a Newsweek.
Orforglipron es un agonista del receptor de péptido de glucagón oral en forma de glucagón oral (GLP-1). “Esta píldora se puede hacer, administrar y distribuir fácilmente”, agregó.
En el ensayo doble ciego, un total de 3,127 pacientes con obesidad pero no diabetes en los Estados Unidos, China, Brasil, India, Japón, Corea del Sur, España, Eslovaquia y Taiwán sufrieron aleatorización.
Los autores examinaron la seguridad y la eficacia de Orforgripron una vez al día a dosis de 6, 12 o 36 mg, en comparación con un grupo placebo, junto con una dieta saludable y actividad física durante 72 semanas.
El cambio promedio en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 72 fue una reducción del 7,5 por ciento con 6 mg de orforgron, 8,4 por ciento con 12 mg de orforgron y 11.2 por ciento con 36 mg de orforgron, en comparación con una reducción del 2.1 por ciento entre el grupo placebo.
Para aquellos pacientes en el grupo Orforglipron 36mg, el 54.6 por ciento tuvo una reducción del 10 por ciento o más de peso corporal, el 36 por ciento tuvo una reducción del 15 por ciento o más y el 18.4 por ciento tuvo una reducción del 20 por ciento o más, en comparación con el 12.9 por ciento, 5.9 por ciento y 2.8 por ciento de los pacientes, respectivamente, para el placebo.
“Todos los niveles cardiometabólicos medidos mejoraron con el tratamiento con Orforgripron en comparación con el placebo … Una reducción de peso del 10 por ciento o más es un umbral terapéutico reconocido, uno que se ha relacionado con beneficios cardiometabólicos significativos”, dijeron los autores.
Según el equipo, otros resultados, como la circunferencia de la cintura, la presión arterial sistólica, los niveles de triglicéridos y los niveles de colesterol no HDL mejoraron significativamente con el tratamiento con orflipron.
Los eventos adversos resultaron en la interrupción del tratamiento en 5.3 por ciento a 10.3 por ciento de los pacientes en los grupos Orforglipron y en el 2.7 por ciento de los del grupo placebo.
Los eventos más comunes con Orforglipron fueron los efectos gastrointestinales, que en su mayoría fueron leves a moderados y consistentes con la clase de medicamentos GLP-1, dijo el equipo.
Inyecciones de pérdida de peso. Inyecciones de pérdida de peso. Carolina Rudah/Getty Images
Se informa que los autores señalan el uso de medicamentos como los agonistas del receptor GLP-1 (como la semaglutida) dan como resultado reducciones medias de peso de aproximadamente 15 por ciento a más del 20 por ciento y han mostrado beneficios de salud adicionales, incluida la disminución del riesgo cardiovascular.
Sin embargo, la mayoría de los medicamentos basados en GLP-1 disponibles se administran como una inyección subcutánea (administrada a la grasa debajo de la piel), lo que puede limitar el inicio del tratamiento y la adherencia a algunos pacientes.
Los autores reconocen que las limitaciones del ensayo incluyen la falta de comparación con los medicamentos de gestión de obesidad aprobados actualmente, el uso de límites para los criterios de inclusión del IMC que se han desarrollado en poblaciones blancas y que excluyen a los pacientes con valores de IMC más bajos que también pueden tener riesgos relacionados con la grasa corporal.
La creciente disponibilidad de medicamentos de gestión de obesidad también podría tener un efecto sobre la adherencia al tratamiento y los resultados de eficacia.
Sin embargo, las fortalezas incluyen la gran cohorte de población multinacional, incluida más del 35 por ciento de la inscripción de hombres.
Los nuevos hallazgos “podrían significar una expansión de las intervenciones de obesidad a los grupos que actualmente están excluidos debido al costo y la falta de acceso a medicamentos inyectables”, dijo el Dr. Wharton en un comunicado.
Orforglipron aún no está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) u otras agencias similares en todo el mundo.
La píldora semaglutida diaria se muestra prometedor
Un nuevo estudio separado sugiere que una forma diaria de píldora de semaglutida es segura y efectiva.
En la investigación publicada por Novo Nordisk, el desarrollador de la versión inyectable del medicamento para la diabetes Ozempic, 205 participantes con obesidad tomaron la píldora de semaglutida oral durante 64 semanas junto con 102 participantes que toman una píldora placebo no activa.
El grupo semaglutida perdió un promedio del 13 por ciento de su peso corporal durante el estudio en comparación con el 2.2 por ciento para el grupo placebo.
Los problemas gastrointestinales como las náuseas o la indigestión eran más comunes para aquellos que tomaban semaglutida, pero estos problemas fueron generalmente moderados a leves.
Los investigadores dicen que esta píldora podría ser una alternativa efectiva para las personas que no pueden usar una droga inyectable por varias razones.
Una prueba de semaglutida oral inicial utilizó una dosis de 50 mg, mientras que esto utilizó una dosis más baja de 25 mg.
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Referencia
Wharton, S., Aronne, LJ, Stefansk, A., Alfaris, NF, Ciudin, A., Yokote, K., Halalpern, B., Shukla, AP, Zhou, C., Macpherson, L., Allen y Klise (2025). Agonista del receptor de molécula pequeña GLP-1 oral para el tratamiento de obetidad. New England Journal of Medicine. https://doi.org/10.1056/nejmoa2511774
