Un equipo de investigadores estadounidenses ha identificado una mutación genética que aumentó el riesgo de que los humanos obtengan cáncer, allanando el camino para nuevos tratamientos para la enfermedad mortal.
Investigadores de la Universidad de California Davis, EE. UU., Explican por qué ciertas células inmunes en humanos son menos efectivas para combatir tumores sólidos en comparación con los primates no humanos.
El estudio, publicado en la revista Nature Communications, reveló una pequeña diferencia genética en una proteína inmune llamada ligando FAS (FASL) entre humanos y primates no humanos.
Esta mutación genética hace que la proteína FASL sea vulnerable a ser discapacitada por plasmina, una enzima asociada a tumor. Esta vulnerabilidad parece única para los humanos y no se encuentra en primates no humanos, como los chimpancés.
“La mutación evolutiva en FASL puede haber contribuido al mayor tamaño del cerebro en humanos”, dijo Jogender Tushir-Singh, profesor asociado en el Departamento de Microbiología Médica e Inmunología.
“Pero en el contexto del cáncer, fue una compensación desfavorable porque la mutación le da a ciertos tumores una forma de desarmar partes de nuestro sistema inmunitario”, agregó Tushir-Singh.
FASL es una proteína de membrana de células inmunes que desencadena una muerte celular programada llamada apoptosis. Las células inmunes activadas, incluidas las células CAR-T hechas del sistema inmunitario de un paciente, usan apoptosis para matar células cancerosas.
El equipo de UC Davis descubrió que en los genes humanos, un solo cambio de aminoácidos evolutivos, serina en lugar de prolina en la posición 153, hace que FASL sea más susceptible a ser cortado e inactivado por la plasmina.
La plasmina es una enzima proteasa que a menudo se eleva en tumores sólidos agresivos como el cáncer de mama triple negativo, el cáncer de colon y el cáncer de ovario.
Esto significa que incluso cuando las células inmunes humanas se activan y están listas para atacar las células tumorales, una de sus armas de muerte clave, FASL, puede ser neutralizada por el entorno tumoral, reduciendo la efectividad de las inmunoterapias.
Los hallazgos pueden ayudar a explicar por qué las terapias CAR-T y las células T y las células T pueden ser efectivas en los cánceres de sangre, pero a menudo se quedan cortos en tumores sólidos. Los cánceres de sangre a menudo no dependen de la plasmina para metástasis, mientras que los tumores como el cáncer de ovario dependen en gran medida de la plasmina para propagar el cáncer.
Significativamente, el estudio también mostró que bloquear la plasmina o el protector FASL de la escisión puede restaurar su poder de matanza por cáncer. Ese hallazgo puede abrir nuevas puertas para mejorar la inmunoterapia contra el cáncer.
Al combinar los tratamientos actuales con inhibidores de la plasmina o anticuerpos especialmente diseñados que protegen FASL, los científicos pueden aumentar las respuestas inmunes en pacientes con tumores sólidos.
“Los humanos tienen una tasa de cáncer significativamente más alta que los chimpancés y otros primates. Hay muchos que no conocemos y aún podemos aprender de los primates y aplicar para mejorar las inmunoterapias de cáncer humano”, dijo Tushir-Singh.
“De todos modos, este es un paso importante para personalizar y mejorar la inmunoterapia para los cánceres de plasmina positivos que han sido difíciles de tratar”, agregó.
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